乳腺癌是女性中最普遍發生的癌癥之一，也是導致死亡人數最多的腫瘤之一。其致病因素繁多，暫未徹底研究清楚。遺傳因素如基因突變是乳腺癌中常見的情況。較多的突變基因包括BRCA1、BRCA2、ATM、TP53、PTEN等。
    根據乳腺癌的病理特征和浸潤性，通常分為三個類型：非浸潤性（原位型）、浸潤型和轉移型。目前根據標志基因表達模式將乳腺癌分為五類。1：Luminal A型（ER和或PR陽性、HER2陰性、Ki67表達水平低）。2：Luminal B型（ER和或PR陽性、HER2陰性或陽性、Ki67表達水平高）。3：HER2高表達型（ER和或PR陰性、HER2和增殖相關基因表達水平很高）。4：Basal-like型（ER、PR、HER2全陰性，三陰乳腺癌）。5：Normal-like型（ER和或PR陽性、HER2陰性、Ki67表達水平低，與Luminal A型相似，但預后更差）。其中，約占20%比例的三陰性乳腺癌缺乏靶向治療靶點，手術和化療是主要治療方式，整體生存率比其他類型乳腺癌更差。

    2019年11月11日，國際頂級期刊Cancer Cell上報道了研究人員新開發的針對CDK12/CDK13的抑制劑，SR-4835，能有效抑制三陰性乳腺癌。
    Cyclin-dependent kinases (CDKs) 家族蛋白是一類參與細胞周期、轉錄等一系列重要生物過程的絲氨酸/蘇氨酸激酶。其中CDK4/CDK6抑制劑在癌癥治療中的應用已經進入臨床階段。在RNA PolII轉錄過程中，其重復序列中Ser-5的磷酸化是轉錄起始的關鍵，Ser-2的磷酸化則是釋放延伸和轉錄共調節的重要標志。而CDK9、CDK12和CDK13催化Ser-2的磷酸化。此外，許多研究報道了CDK12與DNA損傷應答相關。基于DNA損傷應答通路在癌癥治療中的作用，作者探究了CDK12抑制劑在乳腺癌治療中的作用。

    THZ531是目前報道最多的的CDK12/13抑制劑，作者在其類似物中發現SR-4835有更好的親和力。通過結構分析發現：SR-4835與激酶結構域Tyr-815、Met-816、和Asp-819競爭性結合ATP。在與多達450種激酶的測試中，SR-4835對CDK12/13的抑制具有高度選擇性。增殖實驗表明SR-4835能顯著抑制MDA-MB-231的增殖，并且效果略優于THZ531。

    接下來作者探究了SR-4835抑制乳腺癌細胞的分子機制。結果發現SR-4835下調DNA修復蛋白的表達，并促進DNA損傷和細胞凋亡。敲除CDK12/13也得到了與SR-4835處理相同的結果。轉錄組測序結果表明DNA損傷應答通路是該處理下差異基因的主要富集通路。最后，作者指出SR-4835協同誘導DNA損傷的化療對三陰性乳腺癌有更好的治療效果。