CircHIPK3 吸附miR-558抑制膀胱癌細(xì)胞乙酰肝素酶表達(dá)

參考文獻(xiàn)： Li Y, Zheng F, Xiao X, et al. CircHIPK3 sponges miR-558 to suppress heparanase expression in bladder cancer cells. EMBO Rep, 2017, 18(9):1646-1659.   IF=8.568

膀胱癌 (bladder cancer) 是發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤, 是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。2012年全國腫瘤登記地區(qū)膀胱癌的發(fā)病率為6.61/10萬，可發(fā)生于任何年齡，甚至于兒童, 其發(fā)病率隨年齡增長而增加，高發(fā)年齡50-70歲。Circular RNAs (CircRNAs) 呈封閉環(huán)狀，不受RNA外切酶影響，表達(dá)穩(wěn)定，不易降解。CircRNA富含microRNA (miRNA) 結(jié)合位點(diǎn)， 在細(xì)胞中起miRNA sponge 作用，解除miRNA對其靶基因的抑制作用，升高靶基因表達(dá)，在疾病中發(fā)揮重要調(diào)控作用。本文利用RNA sequencing檢測3例膀胱癌患者和3個健康人的膀胱組織中circRNA表達(dá)， 利用RT-PCR驗(yàn)證候選circHIPK3表達(dá)。結(jié)合Northern blot、Pull-down assay、Transwell、western blot、Immunohistochemistry、裸鼠成瘤等實(shí)驗(yàn)證明circHIPK3 吸附miR-558抑制膀胱癌細(xì)胞乙酰肝素酶表達(dá)。
研究路線：
 
研究結(jié)果：
 
圖1：膀胱癌中circRNAs的差異表達(dá)
 
圖2：過表達(dá)circHIPK3抑制膀胱癌細(xì)胞遷移和侵襲
 
圖3：CircHIPK3在膀胱癌細(xì)胞中吸附miR-558
 
 
圖4：MiR-558 在膀胱癌細(xì)胞中上調(diào)表達(dá)，靶向作用于HPSE
 
 
圖5：CircHIPK3的miRNA sponge 作用
 
圖6：CircHIPK3的裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)

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